01、项目核心信息概述
本博士岗位由德国科隆大学设立，聚焦于细胞神经科学领域，重点探讨Purkinje细胞内吞对大脑运动回路的调控作用。项目隶属于跨学科合作研究集群，整合分子生物学、系统神经科学及生物医学工程技术，通过预设动物模型、多组学分析、超分辨显微成像及钙信号追踪等前沿方法，神经解析退行目前的分子病理机制。（50%-65%职位，月薪约2,400-3,000欧元），牙科学费并提供社会保险与年度绩效补贴申请。申请截止日期为2025年3月15日，计划于同年4-5月入职。
02、项目科研背景与创新性解析
1.科学问题与领域定位
浦肯野细胞小脑核心输出神经元，其突触可塑性与内吞异常已被证实与共济作用、帕金森病等运动障碍密切相关（Becker et al., 2022）。然而，现有研究多针对单细胞层面的分子机制，缺乏对全脑运动网络动态调控的系统性解析。本课题通过构建性内吞基因敲除行为模型，结合跨突触狂犬病毒示踪技术，首次尝试了类似脑浦肯野细胞-丘-皮层的信号传递图谱，实现了“分子机制-环路功能-表型”间的理论空白。
2、技术创新与平台优势
项目依托以下技术体系实现多维数据整合：
· 化学指示灯调控系统：采用DREADDs（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）对目标神经环路进行时空操纵，克服传统光阑深度不足的膈（Roth, 2016）。
· 微型钙成像技术：通过入耳式微型设备实现自由活动小脑神经元钙信号的长期在体记录，采样频率达到30 Hz，空间分辨率突破5 μm（Zong et al., 2023）。
· 蛋白质组学与生物信息学联用：基于TMT标记定量技术筛选内吞相关蛋白质互作网络，结合单细胞重建组数据构建调控模型。
3. 跨学科合作网络
作为CRC1451（跨学科合作研究中心）子课题，结局可直接访问科隆大学CECAD研究研究所的类器官培养平台、冷冻电镜中心及高性能计算集群，并与马克斯·普朗克研究所、于利希研究中心数据建立共享机制。
03、申请者资质与能力要求详解
1.硬性条件与学术背景
教育经历：需持有神经科学、细胞生物学或生物化学考试，成绩位列前15%（需附官方排名证明）。
技术掌握：至少掌握以下三项实验技能：
·啦啦类动物立体定位手术（需提供手术视频或标准化操作流程文档）
· 免疫组化与共聚焦队列图像定量分析（推荐使用Imaris或Fiji软件）
· 原代神经元培养与电生理记录（膜片钳技术非必需但优先）
· 蛋白质互作实验（如Co-IP、Pull-down及Western Blot定量）
2. 软性素质评估维度
如此科研：申请思维材料需证明对Kononenko团队既往成果的批判性思考。例如，针对其2023年发表于《自然神经科学》的溶酶体运输研究（PMID: 36599901），应提出可拓展的实验设计或潜在临床转化方向。
跨文化协作能力：课题组现有成员来自7个国家，需在动机信中举例说明跨国团队合作经验及冲突解决策略。
04、培养方案与职业发展路径
1. 个性化训练体系
· 第一年技能强化：系统接受德国莱茵认证的实验动物操作培训（FELASA B级课程），并通过初步考核掌握单细胞样本样本制作、钙成像处理（使用CaImAn算法包）等关键技术。
· 学术工作规划：每季度参与CRC1451内部学术竞赛，优胜者可获资助参加SfN、FENS等国际会议。博士期间需以第一作者发表至少1篇IF≥10的领域顶刊论文。
2. 职业导航支持
· 产学研对接：课题组与拜耳制药共建神经退行默认药物筛选平台，表现优异者可申请6-12个月工业界实习。
· 双导师指导制度：除主导师外，可从CECAD软件中选择一位合作导师（如计算神经科学或临床神经学专家），构建交叉学科知识体系。
05、申请材料准备策略与实操建议
1. 研究计划书撰写要点
· 文献综述深度：需在300字内精准的Kononenko团队2024年预印本研究（bioRxiv 2024.01.27.577372），建议采用“背景-方法-创新-间”四段式结构，重点指出其未解决的机制问题。
· 技术路线设计：结合实验室现有资源提出可落地方案。例如，可建议联合使用SnapTag标记技术与双光子成像，纵向追踪内吞缺陷喷嘴的突触闭合过程。
2.实验技能强化路径
· 在线实训平台：Coursera的《高级神经生物学》（北京大学李沉简教授主讲）系统讲解小脑环路原理；EMBL提供的《生物图像分析》课程课程本项目所需的图像处理算法。
· 本土化预实验：若缺乏活体动物实验经验，可先用公开数据集（如Allen Brain Atlas）进行虚拟操作训练，或利用微流控芯片培养浦肯野细胞模拟体进行预实验。
3.招标选择标准与规避目标
· 材料形式审查：PDF文件需严格遵循“动机信-CV-研究摘要”顺序，页眉处标注申请编号CRC1451-PD3。
· 推荐信：策略至少1封推荐信应来自具有神经科学研究背景的导师，信中需评价申请人的实验成功率（例如：“独立完成Western Blot实验30例，积极率85%”）。
06、项目补贴与租金概率评估
根据近三年录取数据，该岗位平均申请人数为127人/年，最终录取率约4.7%。具备以下特征者可选择：
·曾参与国家自然科学基金青年项目或设立级别课题
·发表于小脑相关研究论文（甚至为共同作者）
·掌握德语基础（B1水平以上，可应对日常交流）
建议申请人在提交前完成MOOC课程《Grantwriting for Scientists》（加州大学圣地亚哥分校）并取得认证证书，以提升材料专业程度。
【竞赛报名/项目咨询+微信：mollywei007】
