导师简介
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教授现任香港科技大学生命科学部主任教授，同时担任多个重要职务，包括香港科技大学-北京大学深圳医学中心生物医学研究所所长以及组织再生与工程中心主任。教授拥有扎实的学术背景，于1996年在罗格斯大学及新泽西医学与牙科大学获得分子生物学与生物化学博士学位。目前，他持有嘉里控股科学教授席位，体现了其在学术界的崇高地位。
研究领域
教授的主要研究兴趣集中在干细胞生物学（Stem cell biology）领域。通过查阅其发表论文和主持项目，可以看出他的研究主要涵盖以下几个方面：
- 干细胞与微环境（niche）之间的相互作用机制：研究干细胞如何与周围环境相互作用以维持自我更新与分化平衡。
- 生殖干细胞（Germline Stem Cells）的发育与调控：特别是利用果蠅（Drosophila）卵巢作为模型系统研究生殖干细胞的调控机制。
- RNA修饰在干细胞调控中的作用：例如研究5-甲基胞嘧啶（5mC）等RNA修饰如何影响干细胞功能。
- 眼部组织发育与疾病：包括视网膜、睫状体等眼部组织的发育机制及相关疾病的研究。
- 干细胞在组织再生与工程中的应用：探索如何将干细胞生物学基础研究转化为组织工程与再生医学应用。
研究分析
1.《Niche Tet maintains germline stem cells independently of dioxygenase activity》
（EMBO Journal, 2024）
该研究发现Tet蛋白在果蠅卵巢生殖干细胞微环境中具有独立于其常规二加氧酶活性的功能，能够维持生殖干细胞的稳态。研究表明Tet通过与其他分子机制相互作用，以非催化方式调控干细胞命运，这一发现挑战了传统对Tet蛋白功能的认知，为理干细胞调控提供了新视角。
2.《Gap junction-transported cAMP from the niche controls stem cell progeny differentiation》
（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2023）
该研究揭示了一种新型干细胞微环境调控机制——通过缝隙连接传递的cAMP信号分子从微环境细胞传递到干细胞后代，控制其分化过程。这一发现强调了细胞间通讯在干细胞调控中的关键作用，为理干细胞微环境的功能机制提供了重要见。
3.《Multiple niche compartments orchestrate stepwise germline stem cell progeny differentiation》
（Current Biology, 2021）
该研究阐明了果蠅卵巢中不同微环境区域如何协同调控生殖干细胞后代的逐步分化过程。研究发现，不同的微环境区室通过提供不同的信号分子，精确控制干细胞后代的分化程序。这项工作对理干细胞分化的时空调控具有重要意义。
4.《Dlp-mediated Hh and Wnt signaling interdependence is critical in the niche for germline stem cell progeny differentiation》
（Science Advances, 2020）
这项研究揭示了Dlp（Dally-like protein）如何在果蠅卵巢微环境中协调Hedgehog和Wnt信号通路的相互依赖性，从而调控生殖干细胞后代分化。研究表明这两条重要发育信号通路的协同作用对于精确控制干细胞命运至关重要。
5.《Drosophila YBX1 homolog YPS promotes ovarian germ line stem cell development by preferentially recognizing 5-methylcytosine RNAs》
（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2020）
这项研究发现果蠅中YBX1同源蛋白YPS能够特异性识别含有5-甲基胞嘧啶修饰的RNA，从而促进卵巢生殖干细胞发育。这一发现揭示了RNA表观修饰在干细胞调控中的重要作用，为RNA修饰研究在干细胞生物学领域开辟了新方向。
6.《NOTCH Signaling Controls Ciliary Body Morphogenesis and Secretion by Directly Regulating Nectin Protein Expression》
（Cell Reports, 2021）
该研究阐明了NOTCH信号通路如何通过直接调控Nectin蛋白表达控制睫状体的形态发生和分泌功能。这项工作揭示了眼部组织发育的关键调控机制，为理相关眼部疾病提供了分子基础。
项目分析
1.《干细胞与微环境互作在组织维持和组织工程中的应用》
（RGC-Theme-based Research Scheme）
这是由教授主导的主题研究计划，旨在深入探索干细胞与微环境之间的相互作用机制，以及如何将这些基础研究成果应用于组织维持和组织工程领域。该项目汇集了多位研究人员，从不同角度研究干细胞与微环境相互作用的分子机制，并探索其在再生医学中的潜在应用。项目的跨学科性质反映了教授整合不同专业知识决复杂生物学问题的能力。
2.《核糖核酸5-甲基胞嘧啶修饰在控制果蠅卵巢生殖细胞发育中的功能研究》
（RGC-General Research Fund）
这项由教授主导的研究旨在探究RNA 5mC修饰在果蠅卵巢生殖细胞发育中的作用机制。研究将揭示RNA表观修饰如何影响生殖干细胞的自我更新和分化，这不仅有助于理基础的RNA调控机制，也为研究人类生殖发育相关疾病提供了重要参考。
3.《探究Elav1家族蛋白Rbp9在果蠅卵巢生殖干细胞分化过程中的功能》
（RGC-General Research Fund）
这项研究专注于Elav1家族RNA结合蛋白Rbp9在果蠅卵巢生殖干细胞分化中的作用。Elav1家族蛋白是重要的RNA结合蛋白，在多种组织的发育中起关键作用。此项目将阐明Rbp9如何通过调控RNA加工影响生殖干细胞的命运决定，为理RNA结合蛋白在干细胞调控中的作用提供新见。
研究想法
1.干细胞微环境的时空动态研究
- 利用实时成像和单细胞测序技术结合，研究微环境信号分子、细胞外基质成分和力学特性的时空动态变化如何影响干细胞命运决定
- 开发可控微环境体外培养系统，模拟不同微环境区室的特性，研究其对干细胞行为的调控作用
- 探索干细胞在组织发育、稳态维持和损伤修复不同阶段，微环境特性的动态变化及其功能意义
2.RNA修饰在干细胞命运决定中的系统性研究
- 利用高通量测序技术绘制不同类型干细胞及其后代细胞的RNA修饰全景图
- 开发靶向RNA修饰的新型工具，精确调控特定RNA的修饰状态，研究其对干细胞自我更新和分化的影响
- 探索不同RNA修饰之间的相互作用及协同调控机制，构建RNA修饰调控网络
3.干细胞与免疫系统相互作用机制
- 研究免疫细胞如何参与构成干细胞微环境，及其在干细胞调控中的作用
- 探索干细胞如何调节局部免疫微环境，影响组织炎症和修复过程
- 开发靶向干细胞-免疫细胞相互作用的新策略，促进组织再生和疾病治疗
4. 干细胞老化机制与干预策略
- 研究微环境衰老如何影响干细胞功能，以及干细胞老化的分子机制
- 探索RNA修饰异常在干细胞老化中的作用及其调控机制
- 开发针对老化干细胞微环境的干预策略，恢复干细胞功能，促进组织再生
5.模式生物与人源组织干细胞研究的整合
- 将果蠅、斑马鱼等模式生物中发现的干细胞调控机制转化到人源干细胞研究中，验证其保守性和特异性
- 利用类器官（organoid）技术，研究人源干细胞与微环境相互作用的特性及其在疾病发生中的作用
- 开发基于人源干细胞的精准医疗策略，针对个体差异制定个性化干细胞治疗方案
申请建议
1.专业知识准备
- 深入学习干细胞生物学基础理论，尤其是干细胞微环境、RNA调控和发育生物学相关知识
- 熟悉果蠅生殖系统作为研究模型的特点和优势，了相关实验技术和研究方法
- 掌握眼部发育和疾病的基本知识，尤其是与干细胞相关的研究进展
2.技术能力强化
- 掌握分子生物学和细胞生物学基本实验技能，包括分子克隆、蛋白质分析、细胞培养等
- 学习掌握单细胞测序、高通量测序等组学技术的基本原理和数据分析方法
- 培养生物信息学分析能力，特别是RNA测序和单细胞测序数据分析技能
- 熟悉先进显微成像技术，包括共聚焦显微镜、活体成像等方法
3.研究方向匹配
- 根据自身兴趣和背景，选择与教授研究领域高度相关的研究方向，如干细胞微环境、RNA修饰或眼部发育
- 提前阅读教授近期发表的论文，了其研究思路和方法，找到可能的研究切入点
- 思考如何将自己的专业背景与教授的研究方向结合，形成独特的研究视角
4.跨学科能力培养
- 培养跨学科思维能力，特别是生物学与计算科学、物理学等领域的交叉知识
- 学习一定的生物统计学和数据可视化技能，这对于析大数据集和展示研究结果至关重要
- 关注干细胞生物学与再生医学、组织工程等应用领域的最新进展，思考基础研究向临床转化的途径
博士背景
Darwin，985生物医学工程系博士生，专注于合成生物学和再生医学的交叉研究。擅长运用基因编辑技术和组织工程方法，探索人工器官构建和个性化医疗的新途径。在研究CRISPR-Cas9系统在干细胞定向分化中的应用方面取得重要突破。曾获国家自然科学基金优秀青年科学基金项目资助，研究成果发表于《Nature Biotechnology》和《Biomaterials》等顶级期刊。
【竞赛报名/项目咨询+微信：mollywei007】
