导师简介
如果你想申请伦敦大学学院药学院药物化学方向的博士，那今天这期文章解析可能对你有用！今天Mason学长为大家详细解析伦敦大学学院的Prof. Duncan Browne的研究领域和代表文章，同时，我们也推出了新的内容“科研想法&开题立意”，为同学们的科研规划提供一些参考，并且会对如何申请该导师提出实用的建议！方便大家进行套磁！后续我们也将陆续解析其他大学和专业的导师，欢迎大家关注！
导师现任伦敦大学学院(UCL)药学院药物化学教授，同时担任UCL药物化学和化学生物学中心主任。作为一位杰出的药物化学家，导师在药物发现和开发领域拥有丰富的经验和卓越的成就。他的研究重点主要集中在利用合成化学和化学生物学方法开发新的治疗策略，特别是针对癌症、神经退行性疾病和抗菌素耐药性等重大疾病。
导师在学术界和工业界都有丰富的经历。在加入UCL之前，他曾在葛兰素史克(GSK)担任首席研究员，负责领导多个创新药物发现项目。这段工业经历为他提供了宝贵的实践经验，使他能够将学术研究与实际药物开发需求紧密结合。2013年，导师加入UCL，开始了他的学术生涯，致力于推动药物化学领域的创新和发展。
研究领域
导师的教学和研究兴趣涵盖了药物化学的多个方面，主要包括：
合成化学：开发新的合成方法和策略，以高效、环保的方式合成复杂的生物活性分子。
化学生物学：利用小分子探针研究生物系统，揭示疾病机制，为药物开发提供新靶点。
药物设计与优化：运用计算机辅助药物设计、结构生物学等现代技术，设计和优化先导化合物。
多靶点药物开发：针对复杂疾病，如神经退行性疾病，设计能同时作用于多个靶点的药物分子。
抗菌药物研发：针对日益严重的抗生素耐药性问题，开发新型抗菌剂。
癌症治疗：开发靶向癌症特定通路或机制的新型抗癌药物。
药物传递系统：研究改善药物溶解度、生物利用度和靶向性的新型递送策略。
研究分析
"Modular γ-Sultams as a Novel Class of Covalent Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease"，
发表于Journal of Medicinal Chemistry。
这篇论文聚焦于开发针对SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)的新型抑制剂。研究团队设计并合成了一系列γ-sultam类化合物，这些化合物能够与Mpro形成共价键，从而有效抑制其活性。通过结构活性关系研究，他们优化了化合物的结构，最终得到了几个在细胞水平上具有良好抗病毒活性的先导化合物。这项研究不仅为抗新冠病毒药物开发提供了新的化学骨架，也展示了共价抑制剂在抗病毒药物设计中的潜力。
"Discovery of Potent and Selective Covalent Inhibitors of JNK"，
发表于Journal of Medicinal Chemistry。
这篇论文描述了一系列JNK(c-Jun N-terminal kinase)共价抑制剂的发现过程。JNK是一种与多种疾病相关的重要激酶，开发其特异性抑制剂具有重要的治疗意义。
研究团队通过理性设计和化学合成，得到了一系列能够与JNK特定位点形成共价键的小分子抑制剂。通过优化，他们获得了几个具有高效率和选择性的JNK抑制剂，这些化合物在细胞和动物模型中都显示出良好的药效。这项研究为开发针对JNK相关疾病的新药提供了重要的化学起点。
"Fragment-Based Discovery of Potent and Selective DDR1/2 Inhibitors"，
发表于ACS Medicinal Chemistry Letters。
这篇论文介绍了利用片段基础药物发现方法开发DDR1/2(Discoidin Domain Receptor 1/2)抑制剂的过程。DDR1/2是一类与多种癌症相关的受体酪氨酸激酶。
研究团队首先通过片段筛选识别出与DDR1/2结合的小分子片段，然后通过结构引导的药物设计和化学合成，将这些片段逐步优化成为高活性、高选择性的DDR1/2抑制剂。最终获得的先导化合物在细胞水平上显示出优异的抑制活性和选择性。这项研究不仅提供了潜在的抗癌药物候选物，也展示了片段基础药物发现方法在靶向激酶抑制剂开发中的应用。
"Development of Covalent Inhibitors that Can Overcome Resistance to First-Generation FGFR Kinase Inhibitors"，
发表于Proceedings of the National Academy of Sciences。
这篇论文描述了开发能够克服FGFR(Fibroblast Growth Factor Receptor)激酶抑制剂耐药性的共价抑制剂的过程。FGFR抑制剂在某些癌症治疗中显示出良好效果，但耐药性的出现限制了其长期使用。
研究团队设计并合成了一系列能够与FGFR特定位点形成共价键的抑制剂。这些化合物不仅对野生型FGFR具有高活性，还能有效抑制对第一代FGFR抑制剂产生耐药性的突变型FGFR。体内外实验证实了这些新型抑制剂的有效性。这项研究为克服FGFR抑制剂耐药性提供了新的策略，有望改善FGFR相关癌症的治疗效果。
"Structure-Based Design of Potent and Selective 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1(PDK1) Inhibitors"，
发表于Journal of Medicinal Chemistry。
这篇论文介绍了基于结构的药物设计方法开发PDK1(3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1)抑制剂的过程。PDK1是PI3K/AKT信号通路中的关键激酶，是重要的抗癌靶点。
研究团队利用PDK1的晶体结构信息，设计并合成了一系列新型PDK1抑制剂。通过多轮结构优化，他们获得了几个具有高效率和选择性的PDK1抑制剂。这些化合物在细胞水平上显示出良好的抗增殖活性，并在动物模型中展现了令人鼓舞的抗肿瘤效果。这项研究不仅提供了潜在的抗癌药物候选物，也展示了结构导向的药物设计在开发选择性激酶抑制剂中的强大威力。
"Discovery of 1,4-Dihydroindeno[1,2-c]pyrazoles as a Novel Class of Potent and Selective DFG-Out Inhibitors of RIPK2"，
发表于Journal of Medicinal Chemistry。
这篇论文描述了一类新型RIPK2(Receptor-Interacting Serine/Threonine-Protein Kinase 2)抑制剂的发现过程。RIPK2是一种与炎症性疾病密切相关的激酶，是潜在的治疗靶点。
研究团队通过高通量筛选和结构优化，发现了1,4-二氢吲哚[1,2-c]吡唑类化合物是RIPK2的高效抑制剂。这些化合物以DFG-out构象结合RIPK2，具有独特的结合模式和高度的选择性。
通过系统的结构活性关系研究，他们获得了几个在体外和体内都显示出优异活性的先导化合物。这项研究不仅为开发RIPK2抑制剂提供了新的化学骨架，也为治疗炎症性疾病提供了潜在的新策略。
项目分析
"开发针对神经退行性疾病的多靶点药物"
这个项目旨在设计和合成能够同时作用于多个与神经退行性疾病相关的靶点的新型药物分子。神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，通常涉及多个复杂的病理过程。
传统的单靶点药物往往效果有限。在这个项目中，研究团队利用计算机辅助药物设计、化学合成和生物学评价相结合的方法，开发了一系列能够同时调节多个关键靶点（如β-淀粉样蛋白、tau蛋白和氧化应激）的小分子化合物。
"利用化学生物学方法研究和靶向癌症代谢重编程"
这个项目聚焦于利用化学生物学工具研究癌症细胞的代谢特征，并开发针对这些特征的新型抗癌药物。癌症细胞常常表现出与正常细胞不同的代谢模式，这种代谢重编程为癌症治疗提供了新的机会。在这个项目中，研究团队开发了一系列小分子探针和抑制剂，用于研究和靶向癌症特异的代谢途径。
"开发新型抗菌策略以对抗多重耐药细菌"
这个项目致力于应对日益严重的抗生素耐药性问题，通过开发新型抗菌化合物和创新性抗菌策略来对抗多重耐药细菌。研究团队采用多学科方法，结合合成化学、微生物学和药物化学，探索新的抗菌靶点和作用机制。
研究想法
a) 智能材料在电化学应用中的创新:
研究新型导电聚合物在电化学传感器中的应用
探索自修复材料在电池电极中的潜在用途
b) 电化学系统的原位表征技术开发:
设计新型微电极阵列用于高分辨率电化学成像
开发结合光学和电化学技术的多模态表征方法
c) 生物电化学系统的创新应用:
研究微生物燃料电池在废水处理中的优化应用
开发基于电化学原理的新型生物传感器
d) 电化学储能技术的突破:
探索新型电解质材料以提高锂离子电池的性能和安全性
研究基于电化学原理的创新海水淡化技术
e) 电化学分析方法在环境监测中的应用:
开发便携式电化学传感器用于实时水质监测
研究电化学方法在大气污染物检测中的应用
申请建议
a) 技能准备:
深入学习电化学基础理论和实验技术
提高材料科学相关知识,特别是导电聚合物和纳米材料
掌握数据分析和建模技能,尤其是电化学数据的处理
学习微加工技术,为微电极阵列的研究做准备
b) 研究经验:
尝试复现Browne教授的一些实验,如电化学阻抗谱测量
进行小型独立研究项目,如设计简单的电化学传感器
参与相关的暑期研究项目或实习,积累实验室经验
c) 学术准备:
深入阅读Browne教授的所有论文,特别关注他在Analyst和Electrochimica Acta上的文章
关注他在Royal Society of Chemistry发表的工作
参加电化学和材料科学相关的学术会议,如果可能,尝试做口头报告
d) 申请材料准备:
在研究计划中强调您对电化学传感器和原位表征技术的兴趣
展示您对智能材料在电化学中应用的理解和创新想法
强调您的跨学科背景,如何将材料科学、化学和物理知识结合应用
【竞赛报名/项目咨询请加微信：mollywei007】
